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2025年6月9日,為規(guī)范技術(shù)審評(píng)要求,進(jìn)一步指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)申報(bào)資料的準(zhǔn)備和撰寫,國(guó)家藥監(jiān)局組織制定了《軟組織再生型疝修補(bǔ)補(bǔ)片動(dòng)物試驗(yàn)研究技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)(征求意見稿)》,并面向社會(huì)公開征求意見。
軟組織再生型疝修補(bǔ)補(bǔ)片動(dòng)物試驗(yàn)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)(征求意見稿)
為了進(jìn)一步規(guī)范軟組織再生型疝修補(bǔ)補(bǔ)片(以下簡(jiǎn)稱為“再生型疝補(bǔ)片”)動(dòng)物試驗(yàn),并指導(dǎo)該類產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)及注冊(cè)資料準(zhǔn)備,制定本審評(píng)要點(diǎn)。
本審評(píng)要點(diǎn)系對(duì)再生型疝補(bǔ)片的一般要求,注冊(cè)申請(qǐng)人需依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化,并確定其中的具體內(nèi)容是否適用。
本審評(píng)要點(diǎn)是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的指導(dǎo)性文件,但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng),亦不強(qiáng)制執(zhí)行,如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求且更為科學(xué)的其他方法,也可以采用,但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。需在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本審評(píng)要點(diǎn)。
本審評(píng)要點(diǎn)是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的,隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善,以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,本審評(píng)要點(diǎn)相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
一、適用范圍
疝修補(bǔ)補(bǔ)片從修復(fù)機(jī)理考慮可劃分為兩種類型,第一種是不可吸收疝補(bǔ)片及瘢痕組織共同作用對(duì)缺損的軟組織進(jìn)行修復(fù),第二種是可吸收疝補(bǔ)片植入后形成重塑及再生的天然宿主組織對(duì)缺損的軟組織進(jìn)行修復(fù),本審評(píng)要點(diǎn)適用于后者。在該類產(chǎn)品進(jìn)行臨床研究前,一方面需要開展動(dòng)物試驗(yàn)以保護(hù)臨床受試者的安全,另一方面考慮到臨床試驗(yàn)中很難直接觀察到補(bǔ)片在人體內(nèi)的降解吸收及組織再生情況,所以必須開展相關(guān)動(dòng)物試驗(yàn),對(duì)再生型疝補(bǔ)片對(duì)缺損軟組織的再生修復(fù)情況進(jìn)行評(píng)價(jià),以控制器械疝復(fù)發(fā)等相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
本審評(píng)要點(diǎn)主要是對(duì)再生型疝補(bǔ)片再生功效評(píng)價(jià)相關(guān)的動(dòng)物試驗(yàn)的基本要求。對(duì)于采用新材料、新設(shè)計(jì)的疝補(bǔ)片,注冊(cè)申請(qǐng)人宜根據(jù)產(chǎn)品特性及試驗(yàn)?zāi)康拈_展更深入的動(dòng)物試驗(yàn)研究,如選擇多個(gè)種屬的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、結(jié)合材料降解特性設(shè)置隨訪時(shí)間、選擇相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等。另外需注意,當(dāng)注冊(cè)申請(qǐng)人考慮同時(shí)對(duì)產(chǎn)品可行性、安全性、其他有效性等進(jìn)行綜合性評(píng)價(jià)時(shí),例如對(duì)疝補(bǔ)片皺縮情況、移位情況、生物相容性等項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià),動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)要素可能會(huì)與本審評(píng)要點(diǎn)存在差異。
二、動(dòng)物試驗(yàn)設(shè)計(jì)的考慮因素
(一)動(dòng)物種類及模型建立
選擇適用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行疝補(bǔ)片再生功效情況的動(dòng)物試驗(yàn)研究。注冊(cè)申請(qǐng)人需對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)中所采用動(dòng)物的適用性進(jìn)行分析,提供動(dòng)物種類選擇及模型建立的確定依據(jù),如參考文獻(xiàn)或前期探索性動(dòng)物試驗(yàn)資料等。
考慮到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人體在腹壁解剖結(jié)構(gòu)、疝缺損程度等方面的可比性,建議選擇一定數(shù)量的某種成年大型動(dòng)物(如豬等)進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)研究。對(duì)于由未在境內(nèi)外市售再生型疝補(bǔ)片中使用過(guò)的新材料制備的器械,建議先選擇某種成年小型動(dòng)物(如大鼠等)進(jìn)行可行性動(dòng)物試驗(yàn)研究。報(bào)告中詳細(xì)描述實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的來(lái)源、背景、規(guī)格、微生物與寄生蟲控制級(jí)別等。
對(duì)于疝及腹壁缺損修復(fù)有效性的評(píng)價(jià)應(yīng)建立疝缺損動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常規(guī)麻醉后,褪去腹部毛發(fā),切開皮膚及皮下組織,雙側(cè)乳頭線外側(cè)約3cm切開皮下組織,長(zhǎng)度15cm,切除腹壁肌肉及筋膜全層,保留皮膚、皮下組織及腹膜。大型動(dòng)物一般可得3cm×5cm缺損,小型動(dòng)物可得1.5cm×1.5cm(或2cm×2cm)缺損。
缺損造模后直接用補(bǔ)片進(jìn)行修補(bǔ)。補(bǔ)片覆蓋范圍至少超過(guò)缺損邊緣3cm。根據(jù)受試樣品預(yù)期臨床使用方法進(jìn)行修補(bǔ)操作,補(bǔ)片放置于腹膜外,不關(guān)閉缺損,補(bǔ)片中央?yún)^(qū)域與缺損縫合一圈。必要時(shí),制作內(nèi)引流,在腹膜上打孔。將補(bǔ)片以疝環(huán)缺損為中心完全覆蓋缺損,確保補(bǔ)片鋪平且完全貼合腹壁。間斷縫合固定補(bǔ)片,在低張力狀態(tài)下覆蓋腹壁缺損??p合皮下筋膜和皮膚切口。
術(shù)后1周內(nèi)每日肌肉注射抗生素消炎,皮膚縫合處每日以碘伏消毒。
(二)對(duì)照的選擇
宜選擇材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、生產(chǎn)工藝、適用范圍等方面最相似的境內(nèi)已上市軟組織再生型疝補(bǔ)片產(chǎn)品作為動(dòng)物試驗(yàn)的對(duì)照器械,詳細(xì)描述產(chǎn)品名稱、規(guī)格/型號(hào)、批號(hào)、數(shù)量、臨床適應(yīng)證。在開展新生組織的機(jī)械性能研究時(shí)可與自然腹壁進(jìn)行比較??紤]隨機(jī)化的設(shè)計(jì)并予以描述。
一般采用單只動(dòng)物分別植入申報(bào)產(chǎn)品或?qū)φ债a(chǎn)品的設(shè)計(jì)。若動(dòng)物試驗(yàn)僅評(píng)價(jià)疝補(bǔ)片與組織的局部作用及反應(yīng),且動(dòng)物大小允許,可在腹壁兩側(cè)缺損位置分別植入實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組補(bǔ)片。
(三)評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇
1.一般項(xiàng)目觀察評(píng)價(jià)
于術(shù)前、術(shù)后7天內(nèi)每天測(cè)量并記錄動(dòng)物體溫,確認(rèn)有無(wú)異常。如有異常,應(yīng)持續(xù)觀察至體溫恢復(fù)正常。觀察所有動(dòng)物的活動(dòng)與進(jìn)食情況。每周記錄體重變化。
于術(shù)后7天每天觀察術(shù)后切口愈合情況,按照確定切口愈合等級(jí)并記錄,參照YY/T 1754.3-2023判定切口清潔程度和愈合等級(jí),見表1,由未參與實(shí)驗(yàn)的專業(yè)人員評(píng)判分級(jí)并記錄。如有異常,應(yīng)持續(xù)觀察記錄。
表1 切口清潔程度和愈合等級(jí)
級(jí)別 | 清潔程度 | 愈合等級(jí) |
一類 | 清潔,無(wú)菌切口 | 甲級(jí)愈合,切口拆線后一次性愈合,沒(méi)有感染 |
二類 | 相對(duì)清潔,可能會(huì)污染的切口 | 乙級(jí)愈合,切口有感染,或拆線后切口裂開,經(jīng)換藥或清創(chuàng)縫合后愈合 |
三類 | 被污染或有感染的切口 | 丙級(jí)愈合,切口裂開或感染,沒(méi)有愈合 |
于術(shù)前、術(shù)后2周、處死時(shí)取血并收集血樣,檢測(cè)血常規(guī)(紅細(xì)胞計(jì)數(shù),白細(xì)胞計(jì)數(shù),血紅蛋白,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù),淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),血小板計(jì)數(shù))、凝血(ACT、纖維蛋白原)、血生化(總蛋白、白蛋白、球蛋白、ALT、AST、GGT、膽紅素、肌酐、尿素氮)。如有異常,進(jìn)一步分析原因。
2. 疝復(fù)發(fā)及修復(fù)效果評(píng)價(jià)
(1)疝復(fù)發(fā)情況
術(shù)后4周,直視觀察確認(rèn)修復(fù)區(qū)有無(wú)疝復(fù)發(fā)(以觀察到明顯疝環(huán)或腹部體表明顯凸起、凸起高度超過(guò)1cm確認(rèn)發(fā)生疝復(fù)發(fā))。若發(fā)現(xiàn)疝復(fù)發(fā),應(yīng)確認(rèn)疝復(fù)發(fā)因素為手術(shù)因素(補(bǔ)片固定脫離)或補(bǔ)片因素(補(bǔ)片降解后無(wú)再生組織),并進(jìn)行記錄。
(2)修復(fù)效果觀察
處死動(dòng)物,進(jìn)行下列指標(biāo)的檢查:
補(bǔ)片修復(fù)部位感染、補(bǔ)片降解情況。
補(bǔ)片狀態(tài):觀察并記錄血清腫/血腫、補(bǔ)片位移、固定脫落、折疊等。
沿腹膜完整取下各組補(bǔ)片的修復(fù)區(qū)及周圍1cm組織。測(cè)量重塑及再生組織面積和厚度:修復(fù)區(qū)域內(nèi)選擇10個(gè)點(diǎn)測(cè)量其厚度,記錄數(shù)值并計(jì)算平均值,并與對(duì)照樣品組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。選擇的測(cè)試點(diǎn)應(yīng)能代表整個(gè)修復(fù)區(qū)的修復(fù)情況。
3. 組織病理學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)
組織病理學(xué)可觀察補(bǔ)片植入后的炎癥反應(yīng)、新生膠原排列形態(tài)、補(bǔ)片降解吸收等情況,對(duì)評(píng)價(jià)組織重塑及再生非常重要。
收集完整的修復(fù)區(qū)以及至少5 mm相鄰組織,取材深度包括整個(gè)植入?yún)^(qū)組織連同其覆蓋的腹膜,沿組織中線、動(dòng)物身長(zhǎng)方向切開將組織分為兩部分,一部分用于生物力學(xué)性能評(píng)價(jià),另一部分用于組織病理學(xué)評(píng)價(jià),將取材標(biāo)本沿同一對(duì)角線方向切開后取連續(xù)組織塊依次分別切片后做病理檢查,將用于組織病理評(píng)估的組織完整地放入10%中性福爾馬林中。待組織完全固定,常規(guī)方法制作石蠟切片,分別進(jìn)行組織學(xué)染色。
通過(guò)HE染色可以觀察修復(fù)區(qū)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、組織反應(yīng)、補(bǔ)片降解、鈣化情況。通過(guò)Masson和天狼星紅染色顯示膠原纖維及其分型,從而對(duì)修復(fù)區(qū)的組織結(jié)構(gòu)和功能評(píng)價(jià)提供支持。
按表2和表3記錄重塑及再生組織區(qū)炎癥細(xì)胞類型/反應(yīng)和組織反應(yīng)。按表4和表5進(jìn)行反應(yīng)類型的半定量記分。
表2 修復(fù)組織區(qū)炎癥細(xì)胞類型/反應(yīng)
細(xì)胞類型/反應(yīng) | 記分 | ||||
0 | 1 | 2 | 3 | 4 | |
多形核白細(xì)胞 | 0 |
極少,1~5/phfa
|
6~10/phf
|
重度浸潤(rùn)
|
滿視野
|
淋巴細(xì)胞 | 0 | ||||
漿細(xì)胞 | 0 | ||||
巨噬細(xì)胞 | 0 | ||||
巨細(xì)胞 | 0 | 極少,1~2/phf | 3~5/phf | 重度浸潤(rùn) | 成片分布 |
壞死 | 0 | 極少 | 輕微 | 中度 | 重度 |
a phf= 每高倍(400×)視野。 |
反應(yīng) | 記分 | ||||
0 | 1 | 2 | 3 | 4 | |
新血管形成 | 0 | 輕微毛細(xì)血管增生,局灶性,1~3個(gè)芽 | 4~7組毛細(xì)血管增生,輔以成纖維細(xì)胞結(jié)構(gòu) | 較大范圍的毛細(xì)血管增生,輔以成纖維細(xì)胞結(jié)構(gòu) | 廣泛毛細(xì)血管增生,輔以成纖維細(xì)胞結(jié)構(gòu) |
纖維化 | 0 | 局限性區(qū)域 | 中度厚區(qū)域 | 厚區(qū)域 | 廣泛區(qū)域 |
脂肪浸潤(rùn) | 0 | 極少量脂肪細(xì)胞,伴纖維化 | 數(shù)層脂肪細(xì)胞和纖維化 | 植入部位脂肪細(xì)胞聚集區(qū)域延伸擴(kuò)大 | 植入物周圍完全被脂肪細(xì)胞包繞 |
細(xì)胞浸潤(rùn) | 0 | 細(xì)胞與支架外表接觸,未浸入支架內(nèi)部 | 細(xì)胞浸入支架,但未到中央?yún)^(qū)域 | 細(xì)胞浸入到支架中央?yún)^(qū)域 | 完全浸入 |
ECM沉積 | 0 | 宿主ECM沉積在支架外表 | 宿主ECM沉積到支架內(nèi)部,但未到中央?yún)^(qū)域 | 宿主ECM沉積到支架內(nèi)部,包括中央?yún)^(qū)域 | 完全沉積 |
補(bǔ)片支架降解 | 0 | 支架部分降解,被細(xì)胞、血管、宿主組織等分層 | 支架大部分降解,結(jié)構(gòu)崩解 | 支架嚴(yán)重降解,難以與宿主組織區(qū)分 | 支架完全降解 |
組別 類型 | 試驗(yàn)樣品組 | 對(duì)照樣品組 |
多形核白細(xì)胞 | ||
淋巴細(xì)胞 | ||
漿細(xì)胞 | ||
巨噬細(xì)胞 | ||
巨細(xì)胞 | ||
壞死 |
試驗(yàn)樣品與對(duì)照樣品判定標(biāo)準(zhǔn)為:
——無(wú)刺激或極輕微刺激(0.0~2.9);
——輕微刺激(3.0~8.9);
——中度刺激(9.0~15.0);
——重度刺激(≥15.1)。
表5 組織重塑再生評(píng)價(jià)示例
組別 類型 | 試驗(yàn)樣品組 | 對(duì)照樣品組 |
細(xì)胞浸潤(rùn) | ||
組織長(zhǎng)入 | ||
脂肪浸潤(rùn) | ||
纖維化 | ||
補(bǔ)片支架降解 | ||
新血管形成 | ||
ECM沉積 |
4. 生物力學(xué)性能
生物力學(xué)性能對(duì)于評(píng)價(jià)疝補(bǔ)片的再生修復(fù)療效十分重要。在再生型疝補(bǔ)片植入后,材料與新生組織的結(jié)合體共同發(fā)揮對(duì)缺損組織進(jìn)行修復(fù)的作用,需要在不同的時(shí)間點(diǎn)完整取下修復(fù)區(qū)域疝補(bǔ)片材料與再生組織結(jié)合體,進(jìn)行如拉伸強(qiáng)度或頂破強(qiáng)度等生物力學(xué)性能的測(cè)試。
注冊(cè)申請(qǐng)人需繪制軟組織再生型疝補(bǔ)片生物力學(xué)性能與植入時(shí)間相關(guān)的擬合曲線,對(duì)比該曲線最低值與該生物力學(xué)性能臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)的大小,評(píng)價(jià)補(bǔ)片降解與組織再生速率的匹配性。理想的軟組織再生型疝補(bǔ)片應(yīng)在植入后直至完全降解、再生修復(fù)完成的整個(gè)過(guò)程中均保持足夠的生物力學(xué)性能。
(1)頂破強(qiáng)度:盡可能大地取出樣品,取出的組織試樣離體后,保持組織濕潤(rùn)并立即檢測(cè),如樣品太干,復(fù)水后檢測(cè)。測(cè)試方法見YY/T 0500-2021中探頭破裂強(qiáng)度法,對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。
(2)拉伸強(qiáng)度:取出的組織試樣離體后,保持組織濕潤(rùn)并立即檢測(cè),如樣品太干,復(fù)水后檢測(cè)。若豬作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,分別裁剪寬度不小于10mm,長(zhǎng)度不小于50 mm組織試樣各3塊(若不能滿足上述尺寸,盡可能裁剪出規(guī)則形狀的條狀樣品),記錄組織試樣厚度、寬度。將試樣兩端固定于萬(wàn)能拉力試驗(yàn)機(jī)夾具,兩夾具間距約20 mm,按照100 mm/min的速度穩(wěn)定拉伸,直至組織試樣斷裂,記錄單位寬度的最大拉伸力與位移,對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。
注:樣品制備過(guò)程中,若補(bǔ)片各向異性,未完全降解且易于觀察的情況下,盡可能按照樣品的不同方向取樣。
如樣品數(shù)量限制無(wú)法完成兩項(xiàng)生物力學(xué)試驗(yàn),優(yōu)先測(cè)量樣品的頂破強(qiáng)度。
5. 免疫生化分析:
免疫生化檢測(cè)對(duì)再生型疝補(bǔ)片的再生修復(fù)功效評(píng)價(jià)也有一定的參考價(jià)值。根據(jù)檢測(cè)目的可大致分為炎癥反應(yīng)因子(如TNF-A、TGF-β1)、血管生成相關(guān)因子(如VEGF、CD31)、肌細(xì)胞生成相關(guān)因子(如肌球蛋白、肌細(xì)胞生成素)、巨噬細(xì)胞分型(M1及M2)、膠原蛋白(Ⅰ型、Ⅲ型)、細(xì)胞外基質(zhì)沉積。免疫生化檢測(cè)應(yīng)該與組織病理學(xué)結(jié)果聯(lián)合進(jìn)行分析,目前尚未形成統(tǒng)一的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),可根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)康膩?lái)選擇合適的指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。
6.不良反應(yīng)
對(duì)安全性事件或異常進(jìn)行記錄和分析,如發(fā)生感染、漿液腫(積液、血清腫)、臟器侵蝕、出血、死亡等,應(yīng)詳細(xì)分析死亡原因,分析與受試樣品的相關(guān)性。
(四)觀察時(shí)間點(diǎn)的選擇
一般情況下,需結(jié)合再生型疝補(bǔ)片的降解特性、動(dòng)物種類、評(píng)價(jià)指標(biāo)等因素綜合確定術(shù)后解剖及觀察時(shí)間點(diǎn)。應(yīng)采用連續(xù)觀察的方式,對(duì)于大鼠等小型動(dòng)物,一般觀察到產(chǎn)品預(yù)期完全降解的時(shí)間,如3個(gè)月內(nèi)降解,可以在第1、2、4、8、12周處死;對(duì)于豬等大動(dòng)物,一般也應(yīng)觀察到產(chǎn)品預(yù)期完全降解的時(shí)間,如5個(gè)月內(nèi)降解,在術(shù)后4、12、24周等適宜的時(shí)間點(diǎn)處死,根據(jù)植入材料的數(shù)量及研究設(shè)計(jì)取材。
(五)實(shí)驗(yàn)樣本量及結(jié)果分析
1.樣本量
一般情況下,動(dòng)物試驗(yàn)樣本量需結(jié)合再生型疝補(bǔ)片的降解特性、試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型、評(píng)價(jià)指標(biāo)、評(píng)價(jià)方法的準(zhǔn)確性、試驗(yàn)器械及對(duì)照器械的情況、實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物的變異性、外科手術(shù)操作的一致性、試驗(yàn)中動(dòng)物的預(yù)期損耗率、分析數(shù)據(jù)所用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等因素來(lái)綜合確定,并需有統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮。可將現(xiàn)有的試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為確定樣本量的參考,包括文獻(xiàn)報(bào)道的動(dòng)物試驗(yàn)或申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)試驗(yàn)情況。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)在注冊(cè)資料中提交動(dòng)物試驗(yàn)樣本量的確定依據(jù)。
2.結(jié)果分析
定量指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)描述將計(jì)算均值、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最小值、最大值,下四分位數(shù)(Q1),上四分位數(shù)(Q3);分類指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)描述各類的例數(shù)、發(fā)生率及構(gòu)成比。
動(dòng)物試驗(yàn)若采用單只動(dòng)物分別植入申報(bào)產(chǎn)品或?qū)φ债a(chǎn)品的設(shè)計(jì),對(duì)兩組一般情況的比較將根據(jù)指標(biāo)的類型采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行分析,定量資料的組間比較采用成組t檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn),分類數(shù)據(jù)采用卡方檢驗(yàn)或精確概率法;等級(jí)資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。
動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)論需包括統(tǒng)計(jì)學(xué)分析與生物學(xué)數(shù)據(jù)分析的綜合評(píng)價(jià)結(jié)果。
三、其他應(yīng)注意的問(wèn)題
為保證動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)、可靠,應(yīng)使用質(zhì)量合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或檢疫合格的實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物。建議在具備動(dòng)物試驗(yàn)資質(zhì)(如:有關(guān)部門頒發(fā)的動(dòng)物試驗(yàn)資格證明文件)的機(jī)構(gòu)開展動(dòng)物試驗(yàn)。注冊(cè)申請(qǐng)人需與動(dòng)物試驗(yàn)實(shí)施單位簽訂合同并共同設(shè)計(jì)、制訂動(dòng)物試驗(yàn)方案,上述資料作為產(chǎn)品質(zhì)量體系管理文件存檔。注冊(cè)時(shí)提交注冊(cè)申請(qǐng)人與動(dòng)物試驗(yàn)實(shí)施單位共同確認(rèn)并簽章的動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告,另外建議提供動(dòng)物試驗(yàn)實(shí)施單位的資質(zhì)文件。
為保證動(dòng)物試驗(yàn)的研究質(zhì)量,應(yīng)盡量避免不同術(shù)者手術(shù)操作差異、動(dòng)物麻醉死亡、手術(shù)死亡、術(shù)后感染及其他意外情況對(duì)產(chǎn)品評(píng)價(jià)產(chǎn)生影響。建議注冊(cè)申請(qǐng)人邀請(qǐng)有經(jīng)驗(yàn)的經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專業(yè)人員進(jìn)行評(píng)價(jià)。注冊(cè)申請(qǐng)人需保存詳細(xì)的試驗(yàn)情況記錄及分析資料,包括以下適用的內(nèi)容:所有受試品及對(duì)照品信息、動(dòng)物飼養(yǎng)記錄、鎮(zhèn)痛麻醉記錄、手術(shù)過(guò)程記錄、原始病理照片、手術(shù)切片、手術(shù)錄像等實(shí)驗(yàn)原始資料、對(duì)動(dòng)物麻醉死亡等非預(yù)期事件的有關(guān)證據(jù)及分析資料等。為了保證數(shù)據(jù)的溯源性,上述資料需作為產(chǎn)品質(zhì)量管理體系文件存檔。
四、參考文獻(xiàn):
[1]醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第一部分:決策原則:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年第75號(hào)[Z].
[2]醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則 第二部分:試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證:國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2021年第75號(hào)[Z].
[3]GB/T 16886, 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)系列標(biāo)準(zhǔn)[S].
[4]YY/T1912-2023, 用于軟組織再生醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)與試驗(yàn)[S].
[5] Wenbo Liu, etal. Regulatory science for hernia mesh: Current status and future perspectives[J]. Bioactive Materials, 2021, 6:420-432.
[6]YY/T1754.3-2023, 醫(yī)療器械臨床前動(dòng)物研究 第3部分:用于評(píng)價(jià)補(bǔ)片組織學(xué)反應(yīng)與生物力學(xué)性能的動(dòng)物腹壁切口疝模型[S].